弱冠时就颇有名气，不久被朝廷任命为选曹郎。陈祗矜持严厉，相貌威武，擅长多种技艺，还懂得一些旁门左道，费祎对他另眼相待，故此破格让他接替董允担任内侍。
侍中董允去世，陈祗接替他担任侍中，不排斥宦官黄皓，并与黄皓互为表里，使得黄皓开始有机会参与政事。
庞统的儿子庞宏性格刚正直率，敢于褒贬人物，因为看不起陈袛，而受到陈袛压制。
自从陈祗得宠后，刘禅日益追恨董允，认为董允轻视自己。这都是陈祗阿谀媚上、黄皓挑拨离间渐渐导致的。
谯周反对向魏国用兵，并与陈祗展开了激烈辩论。
陈祗去世。刘禅悲痛惋惜，一提到他就痛哭流涕，下诏说：“陈祗在他的职任上，以柔顺温和为行为准则，处理事务有条不紊，和气忠义有利诸般事务，故此政绩公允辉煌。可惜他寿命苦短，朕深深痛悼。
统率减10，智力加5，政治减8，魅力加19，个性改为煽动、占术、幻术、功名，增加鹤翼阵和混乱战法。
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